Сиалис (CIALIS)
(Тадалафил)
Одобрено
Фармакологическим государственным комитетом Минздрава России
17 февраля 2003 г.
ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ
(Информация для потребителей)
Внимательно прочитайте эту инструкцию
· В инструкции содержится резюме основной информации о препарате СИАЛИС в таблетках по 20 мг.
· Пожалуйста, внимательно прочитайте эту инструкцию перед началом приема препарата.
· Сохраните инструкцию. Возможно, вы захотите прочитать ее еще раз.
· Если вам будет что-то непонятно или у вас возникнут дополнительные вопросы, то обратитесь к врачу или фармацевту.
Этот препарат предназначен для вас. Не передавайте его другим людям.
Показания к применению: Сиалис применяют для лечения эректильной дисфункции.
Противопоказания:
• Установленная повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;
• Применение у лиц до 18 лет.
Применение при беременности и лактации:
Препарат Сиалис не предназначен для применения у женщин.
Режим дозирования и способ применения:
Таблетки Сиалиса принимают внутрь.
Применение у мужчин среднего возраста
Рекомендованная
доза препарата Сиалис составляет 20 мг. Сиалис принимают перед
предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи.
Препарат с ледует принимать как минимум за 16 минут до предполагаемой
сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового
акта в любое время в течение 36 часов после приёма препарата для того,
чтобы установить оптимальное время ответа на приём препарата.
Максимальная рекомендованная частота приёма – один раз в сутки.
Применение у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени.
Для
пожилых пациентов специальный подбор дозы не требуется. Рекомендации по
приёму, указанные в разделе "Применение у мужчин среднего возраста"
применимы и для пожилых пациентов. Для пациентов с нарушенной функцией
почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и печени специального подбора дозы
не требуется (см. раздел
"Специальные предупреждения и специальные предосторожности при применении").
Применение у детей
Сиалис не применяется у лиц до 18 лет.
Побочные действия:
Наиболее
часто отмечаемыми нежелательными событиями являются головная боль и
диспепсия (11 и 7% случаев, соответственно). Нежелательные события,
связанные с приёмом тадалафила, были обычно незначительными или
средними по степени выраженности, транзиторными и уменьшались при
продолжении применения препарата.
Другими обычными нежелательными
эффектами являлись боль в спине, миалгия, заложенность носа и "приливы"
крови к лицу. Редко – отёк век, боль в глазах, гиперемия коньюктивы и
головокружение.
Передозировка:
При
однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и
пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг/сут.,
нежелательные эффекты были такие же, что и при использовании более
низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное
симптоматическое лечение.
Особые указания:
Сексуальная
активность имеет потенциальный риск для пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной
дисфункции, в том числе с использованием препарата Сиалис, не следует
проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых
сексуальная активность не рекомендована.
Следует учитывать потенциальный риск осложнений при сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:
• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
• нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
• сердечная недостаточность класса 2 и выше по NYHA, развившаяся в течение последних 6 месяцев;
•
неконтролируемые нарушения сердечного ритма, гипотония (с АД <90/50
мм рт. ст. ) или неконтролируемая артериальная гипертензия;
• инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.
Сиалис
следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к
приапизму (например, при серповидноклеточной анемии, множественной
миеломе или лейкемии), или у пациентов с анатомической деформацией
полового члена (например, при угловом искривлении, кавернозном фиброзе
или болезни Пейрони).
Несвоевременное лечение приапизма ведет к
повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить
долговременная потеря потенции.
Безопасность и эффективность
комбинации препарата Сиалис с другими видами лечения нарушений функции
эрекции не изучалось. Поэтому применение подобных комбинаций не
рекомендуется.
На фоне лечения Сиалисом у пациентов с почечной
недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 31-50
мл/мин) чаще встречалось такое нежелательное явление, как боли в спине,
в сравнении с пациентами со слабо выраженной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или здоровыми лицами. У больных с
тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин)
Тадалафил не изучался. Препарат Сиалис следует назначать с
осторожностью пациентам с клиренсом креатинина 50 мл/мин.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой:
Специальных предписаний нет.
Взаимодействие:
Влияние других препаратов на Тадалафил
Тадалафил
в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный
ингибитор CYP3A4, кетоконазол, увеличивает площадь под кривой
"концентрация-время" на 107%, а рифампицин ее снижает на 88%.
Несмотря
на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно
предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир,
а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и интраконазол
повышают активность тадалафила.
Одновременный приём антацида (магния
гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания
тадалафила без изменения площади под фармакокинетической кривой для
тадалафила.
Увеличение рН желудка в результате приёма Н2-антагониста низатидина, не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
Влияние Тадалафила на другие препараты:
Известно,
что Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит
в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм
окиси азота и цГМФ. Поэтому, использование препарата Сиалис на фоне
применения нитратов противопоказано.
Сиалис не оказывает клинически
значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает с
участием изофермента цитохром Р450. Исследования подтвердили, что
Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2,
CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9.
Тадалафил не оказывает клинически заметного
влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не
влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.
Тадалафил
не проявляет клинически значимого взаимодействия с основными классами
антигипертензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов
(амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл),
блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол),
альфа-блокаторы, тиазидные диуретики (бендофлюазид) и блокаторы
рецепторов ангиотензина II, которые использовались в различных дозах в
качестве монотерапии или в комбинациях. Не выявлено различий в
нежелательных событиях у пациентов, принимающих Тадалафил в сочетании с
антигипертензивными препаратами или без них.
Не выявлено влияния
однократного приема тадалафила на концентрацию алкоголя в крови,
влияние алкоголя на когнитивную функцию и артериальное давление. Кроме
того, не наблюдалось изменений уровня концентраций тадалафила в крови
через 3 часа после его приёма в сочетании с алкоголем.
Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
Фармакологические свойства:
Тадалафил
является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической
фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ).
Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида
азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в
кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация
гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и
вызывает эрекцию.
Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.
Исследования
in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5.
ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного
тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах,
тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5
является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил
является в 10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем в отношении
ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге,
кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз
активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – фермент, который обнаруживается в
сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по
сравнению с ФДЭЗ имеет важное значение, поскольку ФДЭЗ является
ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме
того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в
отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за
фотопередачу.
Тадалафил также проявляет действие в 10 000 раз более мощное в отношении ФДЭ5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ7 - ФДЭ10.
Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.
Сиалис
действует в течение 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут
после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил
у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и
диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа
(среднее максимальное снижение составляет 1, 6/0, 8 мм рт. ст.,
соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение
составляет 0, 2/4, 6 мм рт. ст., соответственно).
Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.
Тадалафил
не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что
объясняется низким сродством его к ФДЭб. Кроме того, не наблюдается
влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму,
внутриглазное давление и размер зрачка.
При исследовании тадалафила
у мужчин в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого
влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и
морфологию сперматозоидов
Фармакокинетические свойства
Всасывание
После
приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная
концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 2 часа после
приёма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от
приема пищи, поэтому препарат СИАЛИС можно принимать вне зависимости от
приёма пищи. Время приёма
(утром или вечером) не имело клинически
значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика
тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В
диапазоне доз от 2, 5 до 20 мг площадь под кривой "концентрация-время"
(AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в
плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в
сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции
эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения
функции эрекции.
Распределение
Средний
объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что
Тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических
концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание
с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых лиц
менее 0, 0005% введённой дозы обнаружено в сперме.
Метаболизм
Тадалафил
в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP)3A4 цитохрома
Р450. Основным циркулирующим метаболитом является
метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз
менее активен в отношении ФДЭ5, чем Тадалафил. Следовательно, вряд ли
можно предположить, что этот метаболит при наблюдаемых концентрациях
является клинически значимым.
Выведение
У
здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,
5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 часов. Тадалафил
выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с
калом (около 61% дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36% дозы).
Фармакокинетика у особых групп больных:
Пожилые люди
Здоровые
лица преклонного возраста (65 лет и более) имели более низкий клиренс
тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении площади под
кривой "концентрация-время" на 25% по сравнению со здоровыми лицами в
возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым
и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность У лиц с легкой
(клиренс креатинина 51 - 80 мл/мин) или среднетяжелой (клиренс
креатинина 31-50 мл/мин) почечной недостаточностью площадь под кривой
"концентрация-время" была больше, чем у здоровых лиц. У лиц с тяжёлой
почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) Тадалафил не
изучался (см. раздел "Специальные предупреждения и предосторожности при
применении").
Недостаточность функции печени.
Фармакокинетика
тадалафила у лиц со слабой и среднетяжелой печёночной недостаточностью
сравнима с таковой у здоровых лиц. У таких пациентов подбор дозы не
требуется.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с
сахарным диабетом на фоне применения тадалафила площадь под кривой
"концентрация-время" была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц.
Это различие не требует подбора дозы. Срок годности: 2 года. Не
использовать позже даты, указанной на блистере.
Условия хранения:
Хранить при температуре ниже 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
